Недавно ученые рассказали о биохимическом процессе, который помогает защищать головной мозг сусликов во время спячки. Возможно, это поможет создать новый препарат для людей, перенесших ишемический инсульт.
Ишемический инсульт возникает из-за нарушения притока крови к клеткам мозга, как правило, из-за кровяного сгустка в мозговых сосудах. Важно как можно быстрее восстановить кровоток, именно на это и направлены лечебные мероприятия.
Растворить тромб помогают препараты тканевого активатора плазминогена. Однако, для того чтобы они были эффективны, их нужно вводить в первые три часа после инсульта. Кроме того, эти препараты противопоказаны людям с нарушением свертываемости крови. Нужны новые, альтернативные методы лечения. Один из них исследователи «подсмотрели» у сусликов.
Сумоилирование и инсульт
Суслики – наземные животные. Они живут в норах, на зиму впадают в спячку. Во время предыдущих исследований ученые выяснили, что во время спячки в организме грызунов усиливается сумоилирование. Белок SUMO присоединяется к другим белкам и изменяет их функцию. Это влияет на некоторые процессы в клетках: активность генов, размножение, запрограммированную клеточную гибель (апоптоз).
Эксперименты на мышах показали, что сумоилирование помогает поддерживать работу головного мозга в условиях уменьшения притока крови во время спячки.
Существуют особые ферменты – SUMO-специфические протеазы. Они препятствуют сумоилированию.
В ходе недавнего исследования ученые решили найти вещества, которые могли бы блокировать SUMO-специфические протеазы. Согласно выдвинутой гипотезе, это должно активировать сумоилирование и защитить головной мозг от нарушений, возникающих во время ишемического инсульта.
Джошуа Бернсток (Joshua Bernstock), первый автор исследования, отмечает:
«Если бы мы могли включить механизм, который, вероятно, используют животные в состоянии спячки для защиты своего мозга, мы могли бы аналогичным образом защитить мозг во время инсульта и помочь человеку выздороветь».
Эксперименты на мышах прошли успешно
Ученые проанализировали более 4000 молекул. При помощи компьютерного моделирования и экспериментов на клеточных культурах, среди них удалось выявить восемь способных блокировать SUMO-специфические протеазы.
В ходе дальнейших экспериментов на мышах было обнаружено, что два соединения – эбселен и 6-тиогуанин – смогли активировать сумоилирование и защитить клетки головного мозга в условиях нехватки кислорода и глюкозы.
От применения 6-тиогуанина исследователи отказались, так как это химиопрепарат, обладающий серьезными побочными эффектами. Остался эбселен. Ему предстоит пройти дополнительные проверки. Если препарат покажет высокую эффективность и безопасность, можно будет говорить о его применении у людей.